Amfoterisin B

Pengenalan:

Amphotericin B adalah kelas agen antikulat poliena yang diasingkan dari kultur streptokokus. Ia adalah serbuk kuning atau oren, hampir tidak berbau, tidak terasa, hygroscopic, dan mudah musnah di bawah sinar matahari. Buku Kimia (Perlu disuntik dalam kegelapan) Amfoterisin b mengandungi kedua-dua kumpulan amino dan karboksil dalam struktur, jadi ia bersifat berasid dan alkali. Ia dapat membentuk garam dalam media netral dan berasid, dan kelarutan airnya meningkat tetapi aktiviti antibakterinya berkurang.

Penerangan Produk:

1. Nama lain: amphotericin 99% B

2. Penampilan: kuning

3. Spesifikasi: gred farmaseutikal

4. jangka hayat: 2 tahun

COA:

Fungsi:

1. Amfoterisin B, juga dikenali sebagai Lushanmycin, adalah antibiotik antijamur poliena yang diasingkan dari kuah kultur Streptomyces nodosus. Ia dihasilkan oleh actinomycetes yang diasingkan dari tanah Lushan, Jiangxi pada tahun 1974. Lushanmycin adalah bahan yang sama, dan mempunyai kesan yang signifikan pada Cryptococcus neoformans, Saccharomyces dermatitis, Saccharomyces brasiliensis, Histoplasma capsulatum, S. schenckii, Candida albicans, dan beberapa Nocard dan lain-lain Kesan antibakteria. MIC umumnya 0.2 0.2 0.5μg / ml. Komposisi molekul Amphotericin B adalah makrolida yang mengandungi 7 pasang ikatan berganda terkonjugasi sebagai ligan dan deoxyhexose trehalose amine (mycosamine) sebagai kumpulan glikosil, yang dihubungkan oleh ikatan glikosid. Terdapat kumpulan amino dan kumpulan karboksil dalam struktur, jadi ia adalah bahan amfoterik. Penampilannya adalah serbuk kuning atau oren-kuning, tidak berbau atau hampir tidak berbau, tanpa rasa, dengan hygroscopicity, dan mudah rosak di bawah sinar matahari. Ia terurai secara beransur-ansur di atas 170 ℃, dan tidak stabil pada 37 ℃;

2. Amfoterisin B larut dalam dimetil sulfoksida, sedikit larut dalam dimetilformamida, sangat sedikit larut dalam metanol, dan tidak larut dalam air, etanol mutlak, kloroform atau eter. Garam boleh terbentuk dalam medium neutral atau berasid, kelarutannya meningkat tetapi aktiviti antibakteria akan berkurang. Kompleks deoksiatnya adalah serbuk kuning muda, yang dapat membentuk larutan koloid di dalam air dan dapat digunakan untuk suntikan. Produk ini dapat mengekalkan prestasi yang stabil untuk waktu yang lama di bawah Buku Kimia kering, dalam keadaan gelap dan sejuk, tetapi larutan berairnya tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu bilik, dan hanya boleh disimpan selama satu minggu pada suhu 4 ° C. Kesan antibakteria terkuat pada pH 6.0-7.5, dan lemah pada pH rendah.

3. Mekanisme antibakteria adalah untuk menggabungkan dengan ergosterol pada membran sel jamur, mengakibatkan kerusakan pada membran sel, peningkatan kebolehtelapan, dan kematian bahan intraselular terlepas. Bakteria tidak berkesan kerana tidak mengandungi ergosterol dalam membran sel mereka. Produk ini tidak mudah diserap oleh pemberian oral, dan kepekatan darah yang berkesan dapat dikekalkan selama lebih dari 24 jam setelah titisan intravena.

4. Tidak mudah menembusi penghalang darah-otak. Amphotericin B berkesan terhadap hampir semua kulat, strain tahan ubat jarang berlaku, dan harganya rendah. Ini memungkinkan untuk menunjukkan nilai praktikal yang tinggi dalam aplikasi klinikal selama lebih dari 40 tahun, tetapi kerana nefrotoksisitas dan infus yang jelas Ketoksikan yang berkaitan (seperti demam, menggigil, mual, dan lain-lain), promosi dan penggunaan amphotericin B telah sangat terhad. Untuk mengurangkan tindak balas buruk, tiga formulasi liposom amphotericin B telah dikembangkan di luar negara dalam beberapa tahun kebelakangan ini: amphotericin B liposome, amphotericin B liposome complex (ABLC) dan amphotericin B colloidal dispersion (ABCD).

5. Data Penyelidikan Amoterisin B menunjukkan bahawa ketiga-tiga bentuk ubat ini bukan sahaja memastikan aktiviti antijamur, tetapi juga dapat mengurangkan ketoksikan amfoterisin B, khususnya, mengurangkan kejadian nefrotoksisitas, yang bukan sahaja dapat meningkatkan toleransi pesakit, tetapi juga memastikan Keberkesanan ubat.

Permohonan:

Amphotericin B adalah ubat pilihan untuk jangkitan kulat dalam dan mempunyai spektrum antijamur yang luas. Ia mempunyai kesan penghambatan pada Cryptococcus, Coccidioides, Candida albicans, Blastomyces, dll., Dan mempunyai kesan bakteria pada kepekatan tinggi. Ia adalah ubat yang berkesan untuk merawat jangkitan kulat dalam. Petunjuk klinikal utama adalah seperti berikut:

1. Rawatan cryptococcosis, blastomycosis Amerika Utara, kandidiasis yang disebarkan, coccidioidomycosis, dan histoplasmik Chemicalbook mycosis.

2. Rawatan mucormycosis yang disebabkan oleh Rhizopus, Absidia, Endosporium dan Rana spp.

3. Rawatan sporotrichosis yang disebabkan oleh Sporothrix schenckii.

4. Mengubati aspergillosis yang disebabkan oleh Aspergillus fumigatus.

5. Persediaan luaran sesuai untuk mycosis pigmen, jangkitan kulat kulit selepas terbakar, saluran pernafasan Candida, Aspergillus atau jangkitan kriptokokus, dan ulser kornea kulat.

Bahan aktif liposom amphotericin B adalah amphotericin B. Komponen kolesterolnya dapat meningkatkan kestabilan ubat, sehingga kandungan maksimum amfoterisin B dapat dikekalkan dalam lapisan hidrofobik sebanyak mungkin, dan kombinasi dengan kolesterol dalam membran sel manusia dikurangkan. Dan meningkatkan pengikatan ergosterol ke sel-sel kulat, dengan itu memberikan kemampuan bakteria maksimum amfoterisin B. Mekanisme tindakannya sama dengan amfoterisin B.

Amphotericin B digabungkan dengan sterol (terutamanya ergosterol) pada membran sel kulat untuk meningkatkan kebolehtelapan membran, dan zat intraselular penting (seperti ion kalium, nukleotida dan asid amino, dll.). Kebocoran, menyebabkan kematian sel kulat. Liposom Amphotericin B kini mempunyai tiga bentuk dos utama:

(1) Kompleks lipid Amphotericin B (dibuat oleh liposom jalinan dan amfoterisin B).

(2) Liposom amfoterisin B (dibuat dengan merangkul amfoterisin B dengan liposom).

(3) Penyebaran buku kimia Amphotericin gel gel (dicampurkan dan dibungkus dengan kolesterol sulfat dan jumlah amfoterisin B yang sama). Persediaan lipid ini kebanyakannya diedarkan dalam tisu reticuloendothelial (seperti tisu hati, limpa dan paru-paru) di dalam badan, mengurangkan pengedaran ubat dalam tisu ginjal, sehingga mengurangkan nefrotoksisitas amfoterisin B.

Selain itu, peningkatan kreatinin dan hipokalemia darah juga jarang berlaku, dan ketoksikan yang berkaitan dengan titisan intravena juga jauh lebih rendah daripada amfoterisin B. Oleh itu, liposom amfoterisin B tidak hanya mengekalkan aktiviti antibakteri tinggi amfoterisin B, tetapi juga mengurangkan ketoksikan. Produk ini mempunyai kesan antibakteria yang baik pada Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Candida tropicalis, Yeast, Aspergillus, Coccidioides, Histoplasma, Blastomyces dermatitis, Blastomyces Brazil, Sporothrix, dll .; tetapi melawan bakteria, Rickettsia dan virus tidak aktif. Beberapa spesies Aspergillus tahan terhadap ubat ini; kulit dan Trichophyton kebanyakannya tahan.